我们知道，心律失常与痴呆风险增加有关，其中房颤是最常见的持续性心律失常。根据最新人口普查数据，我国约有1200万房颤患者，他/她们的痴呆发病率约为4.1%/年，是无房颤人群的1.5倍。随着老龄化的加剧，同时患有房颤和痴呆症的老年患者会越来越多。
既往研究显示，房颤是轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）的独立危险因素。与男性相比，女性房颤患者通常预后更差，且女性患MCI和ADRD的风险也较男性高，不过也有研究发现，65至79岁的女性中并没有出现AF相关MCI事件。那么在房颤相关MCI/ADRD发生风险上，到底存不存在性别差异呢？
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近期，埃默里大学护理学院的Kathryn A. Wood团队就对上述问题进行了探讨。她们分析了国家阿尔茨海默病协调中心（NACC）队列的 43630名参与者数据后发现，房颤对认知功能的影响在女性和男性之间是不同的，且有房颤的女性认知功能下降的速度更快。
具体而言，与没有房颤的女性相比，患有房颤的女性发生MCI（OR=3.43，P=0.002）和痴呆风险更高（OR=3.00，P=0.017），而患有房颤的男性发生MCI和痴呆风险的OR仅有1.73和2.60。
此外，相较于没有房颤的女性，患有房颤但基线认知功能正常的女性，从正常到MCI，以及从MCI到血管性痴呆的疾病进展风险更高（HR分别为1.26和3.27）。
这也是首个使用多中心、大样本数据来评估房颤相关认知障碍和痴呆风险与性别差异的研究。研究发表在Alzheimer"s & Dementia上。
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NACC数据库涵盖了美国40多个城市的阿尔茨海默症研究中心（ADRCs）数据。目前是世界上最大，也是最全面的阿尔茨海默病相关数据库之一。
研究最终纳入了截至2021年3月NACC数据库中的43630名参与者的数据，其中基线有房颤的患者共4593名，平均年龄为78.5岁，46%为女性，中位随访时间约为4年。所有参与者入组后需要每年至少进行三次门诊就诊，在此期间接受心理测试，并按照正常认知、MCI和痴呆症进行分类。
患者基线数据
在评估了房颤与性别差异对认知功能的影响后，研究人员发现，与没有房颤的女性相比，患有房颤的女性发生MCI（OR=3.43，P=0.002）和痴呆的风险更高（OR=3.00，P=0.017）；与没有房颤的男性相比，患有房颤的男性MCI和痴呆发生风险的比值比分别为1.73和2.60（没有统计学意义）。这也意味着相比男性，患有房颤的女性更有可能患有MCI/痴呆。
房颤与性别差异对认知功能的影响
为了进一步了解房颤对认知功能疾病进展的影响，研究还做了生存分析，纳入了13683名参与者，在中位随访4年期间，有30%的参与者认知功能障碍出现恶化，21%的参与者患上了痴呆。
在调整了人口统计学变量后，与男性相比（HR=0.93），房颤与女性疾病进展速度更快有关（HR=1.15）。在调整临床变量以后，两者之间的相关性则不再显著。
房颤对认知功能疾病进展的影响
接下来，研究人员还分析了房颤与不同类型痴呆发生风险之间的关系，结果发现，在调整了年龄、种族以后，与没有房颤的女性相比，患有房颤且基线认知功能正常的女性，从正常认知进展为MCI（HR=1.26），以及从MCI进展到血管性痴呆（HR=3.27）的风险更高。这说明，在认知正常的女性中，房颤与疾病进展速度明显相关。
房颤与不同类型痴呆发生风险之间的关系
最后因为NACC数据并没有记录中风和房颤发生的先后顺序，若在基线时存在中风史或者已有MCI的参与者，日后发生痴呆的风险会更高。于是研究进行了亚组分析，排除了基线有中风或MCI的参与者。
在调整人口统计学变量后，与男性（HR=0.97）相比，女性房颤与疾病进展速度更快有关（HR=1.20），在调整临床变量以后，两者之间的相关性也变小了。
亚组分析结果
总之，这是首个探讨房颤相关认知疾病进展过程中性别差异的研究。在最初的分析中，研究人员发现，患有房颤的女性患MCI/痴呆的风险更高，疾病进展速度更快。未来若能找到识别患有房颤且认知下降风险最高的患者的方法，并对这些患者进行早期干预，或可预防或减缓房颤相关的MCI和痴呆相关疾病。
